君實生物攜26項腫瘤免疫創新藥研究成果亮相2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會

6月2日至6日，2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于芝加哥隆重舉行。此次ASCO年會，君實生物攜2款腫瘤免疫治療（I-O）創新藥——特瑞普利單抗（抗PD-1單抗）、tifcemalimab（抗BTLA單抗）共計26項研究成果入選，包括5篇口頭報告，15篇壁報討論/展示，6篇摘要展示，覆蓋了肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、消化道腫瘤、尿路上皮癌、黑色素瘤等10大瘤種，獲得全球關注。

一年一度的ASCO年會是世界上規模最大、學術水平最高、最具權威的臨床腫瘤學會議之一，每年有大約4萬名腫瘤學專業人士參會，匯集了全球腫瘤領域的專家教授、醫生和科研人員，共同分享探討當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。2023年ASCO年會以“攜手患者，共筑抗癌研究與治療基石”（Partnering With Patients: The Cornerstone of Cancer Care and Research）為主題，腫瘤領域很多重要的研究發現和臨床試驗成果選擇在年會上進行首次發布。中國創新藥企作為全球創新的新興力量，其身影也越來越多地活躍在國際頂尖學術交流舞臺上。

君實生物全球研發總裁鄒建軍博士表示：“君實生物深耕腫瘤治療領域，運用公司與合作伙伴多元化的產品組合，我們已針對不同瘤種開展了廣泛的科學探索和研究。此次ASCO年會展示了我們新近取得的26項創新成果，其中5項為口頭報告，有幸成為口頭報告入選最多的中國藥企之一。其中，TORCHLIGHT研究為首次公布數據，不論是PD-L1陽性還是全人群，接受免疫治療的三陰性乳腺癌患者總生存期均超過32個月；全球首個報告無事件生存期（EFS）陽性結果的PD-1抑制劑圍手術期治療非小細胞肺癌研究Neotorch顯示，患者的疾病復發、進展或死亡風險降低高達60%。這些大放異彩的研究突破，無不彰顯中國學者和本土創新藥的研發實力。中國創新正在走向全球創新舞臺中心，發揮越來越重要的作用。”

(資料圖片)

#LBA1013

TORCHLIGHT研究：全球首發，疾病進展或死亡風險降低35%

由解放軍總醫院腫瘤醫學部江澤飛教授牽頭開展的特瑞普利單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇（nab-P）治療首診IV期或復發轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的III期研究（TORCHLIGHT）成果以重磅研究摘要（LBA）形式在ASCO年會的快速摘要專場上首次發布，中山大學孫逸仙紀念醫院劉強教授對研究詳細結果進行了口頭報告。

TORCHLIGHT研究（NCT04085276）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，共納入531例首診IV期或復發轉移性TNBC患者，是國內首個在晚期TNBC免疫治療領域取得陽性結果的III期注冊研究。

截至2022年11月30日（中位隨訪14個月），TORCHLIGHT期中分析結果顯示：

·與單純化療（nab-P）相比，特瑞普利單抗聯合nab-P用于首診IV期或復發轉移性TNBC患者可顯著延長PD-L1陽性人群的無進展生存期（PFS），疾病進展或死亡風險降低35%。盲態獨立中心評審委員會（BICR）評估的中位PFS分別為8.4 vs 5.6個月，HR=0.65（95%CI 0.47-0.91），雙側P=0.0102。

·在PD-L1陽性和意向性治療（ITT）人群中，均觀察到特瑞普利單抗聯合nab-P組有明顯的總生存期（OS）獲益趨勢。其中，PD-L1陽性人群的兩組中位OS分別為32.8 vs 19.5個月（HR=0.62, 95%CI: 0.41-0.91），ITT人群的兩組中位OS分別為33.1 vs 23.5個月（HR=0.69, 95%CI: 0.51-0.93）。

基于TORCHLIGHT研究結果，國家藥品監督管理局（NMPA）已于今年5月正式受理特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用于PD-L1陽性（CPS≥1）的初治轉移或復發轉移性TNBC治療的新適應癥上市申請。

#8501

Neotorch研究：全球首個達到EFS陽性結果，疾病復發、進展或死亡風險降低高達60%

上海交通大學醫學院附屬胸科醫院陸舜教授在ASCO年會肺癌專場會議上口頭報告了Neotorch研究更多詳細數據。Neotorch研究（NCT04158440）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，共納入404例III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，是全球首個抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術期（涵蓋新輔助和輔助治療）治療公布達到無事件生存期（EFS）陽性結果的III期臨床研究。。

Neotorch在今年ASCO全體大會系列會議（ASCO Plenary Series）4月會議上首次報告了EFS期中分析結果，并在本次ASCO年會進一步報告了更多的EFS亞組分析等數據。

截至2022年11月30日（中位隨訪18.25個月），期中分析結果顯示：

·與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療用于III期可手術NSCLC患者圍手術期治療并在后續進行特瑞普利單抗單藥鞏固治療，可顯著延長患者EFS（P<0.0001），疾病復發、進展或死亡風險降低高達60%（HR=0.40, 95%CI: 0.277-0.565)。特瑞普利單抗聯合化療組的OS顯示出明顯的獲益趨勢。

·不論PD-L1表達狀態、組織學類型（鱗狀或非鱗狀）如何，所有關鍵亞組中均觀察到特瑞普利單抗聯合化療組的EFS獲益。

·與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療組經盲態獨立中心病理（BIPR）評估的主要病理緩解（MPR）率（48.5% vs 8.4%, P＜0.0001）和完全病理緩解（pCR）率（24.8% vs 1.0%, P＜0.0001）明顯更優。

基于Neotorch研究結果，特瑞普利單抗聯合化療圍手術期治療并特瑞普利單抗作為輔助治療后鞏固治療，用于可切除III期NSCLC的治療的新適應癥上市申請于今年4月獲NMPA受理。

#9003

CHOICE-01研究：最終OS數據發布，非鱗NSCLC患者中位OS達27.8個月

中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授牽頭開展的CHOICE-01研究在ASCO年會肺癌專場會議上公布了最終OS和生物標志物分析等數據，由湖南省腫瘤醫院的鄔麟教授進行口頭報告。

CHOICE-01研究（NCT03856411）是一項將抗PD-1單抗聯合化療作為一線治療的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，共納入465例無EGFR/ALK突變的晚期NSCLC初治患者。研究已多次榮登國際學術大會并獲國際權威著名期刊《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF=50.717）發表。

截至2022年8月31日（中位隨訪19.4個月），結果顯示：

·在ITT人群中，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療一線治療無EGFR/ALK突變的晚期NSCLC，可顯著延長患者OS（兩組中位OS分別為23.8 vs 17.0個月），死亡風險降低27%（HR=0.73, 95%CI: 0.57-0.93），名義P=0.0108。3年OS率分別為32.5% vs 18.4%。即使在安慰劑聯合化療組患者疾病進展后交叉至特瑞普利單抗治療比例（61.4%）較高的情況下，仍觀察到特瑞普利單抗聯合化療組的OS改善。

·對于非鱗狀NSCLC患者，與安慰劑聯合化療相比，特瑞普利單抗聯合化療組OS顯著更優（中位OS分別為27.8 vs 15.9個月），對比化療延長11.9個月，死亡風險降低51%（HR=0.49, 95%CI: 0.35-0.69），名義P<0.0001。

·生物標志物結果的進一步分析顯示，存在FA-PI3K-Akt信號通路基因突變、IL-7信號通路基因突變的患者可以從特瑞普利單抗聯合化療治療中獲得顯著更優的PFS和OS獲益，SWI/SNF信號通路基因突變的患者PFS顯著更優。

基于CHOICE-01研究結果，NMPA已批準特瑞普利單抗用于晚期非鱗狀NSCLC的一線治療。

#6009

JUPITER-02研究：顯著延長晚期NPC患者OS，3年OS率達64.5%

由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展的JUPITER-02研究在ASCO年會公布了最終OS分析數據，中山大學腫瘤防治中心麥海強教授在壁報討論環節就研究結果做了進一步的交流和分享。

JUPITER-02研究（NCT03581786）是鼻咽癌免疫治療領域首個國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗聯合吉西他濱和順鉑（GP化療）一線治療復發或轉移性鼻咽癌（r/m NPC）的療效和安全性，共納入289例未接受過化療的r/m NPC患者。

截至2022年11月18日（中位生存隨訪36.0個月），最終OS和PFS分析結果顯示：

·與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療一線治療r/m NPC可顯著延長患者OS（兩組中位OS分別為 未達到 vs 33.7個月），死亡風險降低37%（HR=0.63, 95%CI：0.45-0.89），P=0.0083。2年OS率和3年OS率分別為78.0% vs 65.1%和64.5% vs 49.2%。

·特瑞普利單抗聯合化療組中位PFS顯著長于安慰劑聯合化療組，獨立評審委員會（BIRC）評估的兩組中位PFS分別為21.4 vs. 8.2個月，對比化療延長13.2個月，疾病進展或死亡風險降低48%（HR=0.52, 95%CI: 0.37-0.73），名義P<0.0001。

·此結果為全球首個一線鼻咽癌免疫加化療對比化療有統計學預設（一類錯誤控制）并確認生存獲益的III期臨床試驗，為特瑞普利單抗聯合化療成為新的鼻咽癌一線標準治療提供了確鑿證據。

基于JUPITER-02研究結果，NMPA已批準特瑞普利單抗用于r/m NPC的一線治療。目前，該適應癥的上市申請正在接受美國食品藥品監督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）的審評。

#4001

PD-1抑制劑圍手術期治療局部晚期胃癌研究，TRG 0/1的患者比例達到44.4%

由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授、周志偉教授牽頭開展的特瑞普利單抗聯合SOX或XELOX化療對比單純SOX或XELOX化療用于局部晚期胃或胃食管結合部腺癌的圍手術期治療II期研究在ASCO年會首發數據，中山大學腫瘤防治中心袁庶強教授進行了口頭報告。

該研究為國內首個PD-1抑制劑聯合化療圍手術期治療局部晚期胃癌的隨機、對照研究，旨在探索PD-1抑制劑（特瑞普利單抗）聯合SOX或XELOX化療圍手術期治療局部進展期胃或胃食管結合部腺癌的有效性和安全性，共納入108例可切除的cT3-4aN+M0胃或胃食管結合部腺癌患者。研究表明與單獨化療相比，特瑞普利單抗聯合化療方案顯著增加了達到病理學完全退縮/中度退縮率（TRG 0/1）的患者比例，或為該人群帶來明顯的病理改善。

·特瑞普利單抗+化療組中TRG 0/1的患者比例顯著高于化療組（44.4% [95%CI: 30.9%-58.6%] vs 20.4% [95% CI：10.6%-33.5%]; P=0.009）。

·特瑞普利單抗+化療組觀察到更高的pCR（24.1% [95% CI: 13.5%-37.6%] vs 9.3%[95% CI: 3.1%-20.3%]; P=0.039）。

·兩組之間的手術并發癥發生率（特瑞普利單抗+化療組為12%，化療組為13%）和死亡率（1.9% vs 0%）以及治療相關的3-4級不良事件（35% vs 30%）相當。

#8579

Tifcemalimab：難治性ES-SCLC數據首次公布，I-O初治患者緩解率達40%

由君實生物自主研發、全球首個進入臨床的抗腫瘤抗BTLA單抗tifcemalimab在ASCO年會上以壁報形式首次展示了其用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一項I/II期臨床研究初步數據。

這項開放標簽、兩隊列、多中心的I/II期臨床研究（NCT05000684）由吉林省腫瘤醫院程穎教授和中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授牽頭開展，旨在晚期肺癌（NSCLC和ES-SCLC）患者中評估tifcemalimab聯合特瑞普利單抗治療的安全性和抗腫瘤活性。

截至2023年3月14日（中位隨訪26.4周），研究結果顯示，對于難治性ES-SCLC患者，尤其是I-O初治患者，tifcemalimab聯合特瑞普利單抗治療顯示出良好的抗腫瘤活性，且耐受性良好。

·40例療效可評估患者中，研究者評估的客觀緩解率（ORR）為27.5%（95%CI: 5.3-27.9），疾病控制率（DCR）為55.0%（95%CI: 31.2-62.3）。

·20例療效可評估的I-O初治患者中，tifcemalimab聯合特瑞普利單抗治療的ORR為40.0%（95%CI: 19.1-63.9），DCR為70.0%（95%CI: 45.7-88.1）；中位緩解持續時間（DoR）為6.9個月（95%CI：1.4-6.9），其中3例（15.0%）患者的DoR超過6個月；中位PFS為5.5個月（95%CI：1.4-6.4）。

·20例療效可評估的非I-O初治患者中包括了15例I-O經治和5例既往I-O治療情況不詳患者，分別有2例和1例患者的最佳總體療效達到部分緩解（PR）。

該項研究結果支持tifcemalimab聯合特瑞普利單抗作為難治性ES-SCLC患者的潛在治療選擇。目前，君實生物正在中國和美國兩地開展tifcemalimab和特瑞普利單抗在多個瘤種當中的聯合用藥試驗，計劃在2023年內開展國際多中心III期注冊臨床研究。

【參考文獻】

【1】. ASCO官網

1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無意向您做任何產品的推廣，不作為臨床用藥指導。

2. 若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫療衛生專業人士的意見與指導。

關于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應癥的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應癥：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有3項適應癥納入《2022年藥品目錄》，是國家醫保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

目前，特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。

關于tifcemalimab（TAB004/JS004）

Tifcemalimab（TAB004/JS004）是君實生物自主研發的全球首個進入臨床開發階段（first-in-human）的抗腫瘤重組人源化抗BTLA（B和T淋巴細胞衰減因子）單克隆抗體。目前，tifcemalimab已進入Ib/II期臨床研究階段，多項聯合特瑞普利單抗的臨床研究正在中國和美國同步開展中，覆蓋多個瘤種。

Tifcemalimab所針對的BTLA靶點于2003年發現，為CD28受體家族成員[1]。它具有單個IgSF V細胞外域，其序列與其他CD28家族分子（例如PD-1和CTLA-4）具有相似性。

BTLA在T和B淋巴細胞以及樹突狀細胞亞群上表達。BTLA與其配體HVEM（Herpes virus entry mediator，皰疹病毒侵入介質）的相互作用于2005年被發現，HVEM是在造血系統中廣泛表達的TNF受體，被確定為BTLA的配體[2]。

BTLA是一種免疫球蛋白相關性膜蛋白，其蛋白結構類似于跨膜受體CTLA-4和PD-1。在正常生理情況下，BTLA與其配體HVEM結合后，可以抑制淋巴細胞的過度活化，防止免疫系統對自身的損傷[2]。

Tifcemalimab通過結合BTLA，阻斷HVEM-BTLA的相互作用，從而阻斷BTLA介導的抑制性信號通路，最終達到激活腫瘤特異淋巴細胞的作用。

【參考文獻】

[1] Watanabe, N., Gavrieli, M., Sedy, J.R., Yang,J., Fallarino, F., Loftin, S.K., Hurchla, M.A., Zimmerman, N., Sim, J., Zang, X., et al. (2003). BTLA is a lymphocyte inhibitory receptor with similarities to CTLA-4 and PD-1. Nat Immunol 4, 670-679.

[2] Sedy, J.R., Gavrieli, M., Potter, K.G., Hurchla, M.A., Lindsley, R.C., Hildner, K., Scheu, S., Pfeffer, K., Ware, C.F., Murphy, T.L., et al. (2005). B and T lymphocyte attenuator regulates T cell activation through interaction with herpesvirus entry mediator. Nat Immunol 6, 90-98.

關于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創新為驅動，致力于創新療法的發現、開發和商業化的生物制藥公司。公司具有由超過50項在研產品組成的豐富的研發管線，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類疾病、神經系統類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發前沿，獲得了首個國產抗PD-1單抗國家藥品監督管理局（NMPA）上市批準、國產抗PCSK9單抗NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，目前正在中美兩地開展多項Ib/II期臨床試驗。

自2020年疫情爆發之初，君實生物迅速反應，與國內外科研機構及企業攜手抗疫，利用技術積累快速開發了多款治療COVID-19的創新藥物，積極承擔中國制藥企業的社會責任。其中包括：國內首個進入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過15個國家和地區獲得緊急使用授權，新型口服核苷類抗新冠病毒藥物民得維?（VV116/JT001）已在中國和烏茲別克斯坦獲得批準，以及其他多種類型藥物，持續為全球抗疫貢獻中國力量。

目前君實生物在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。

本文來源：財經報道網

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