環球最新：以嶺藥業專利中藥通心絡臨床應用及國際化創新發展之路

(來源：醫師報)

2019年，由中國工程院院士、山東大學齊魯醫院張運教授領銜開展的“應用通心絡干預頸動脈斑塊的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究(CAPITAL)”正式發表于國際權威科技期刊《自然》(Nature)子刊《科學報告》(Scientific Reports)，引發國內外專家學者的高度關注和熱議。

事實上，張運院士團隊對以嶺藥業專利中藥通心絡膠囊已開展了持續20余年的潛心研究，作為西醫系統心血管領域的領軍研究團隊，是什么吸引他們長期開展通絡中藥通心絡膠囊的相關研究？CAPITAL研究背后有著什么樣的故事？本報記者對話張運院士，聆聽他分享了科研團隊與通心絡研究背后的點點滴滴。

【資料圖】

“對通心絡的研究緣起于一位博士生的興趣，現在回過頭看，覺得非常慶幸”

張運院士團隊所在的心血管實驗室為教育部和國家衛生健康委心血管重構與功能研究重點實驗室，多年來持續致力于心血管重構和功能方面的研究，時間跨度已超過20年。

對于團隊與通心絡膠囊的“緣分”，張運院士回憶道：“對于通心絡的研究，其實起始于20年前。當時我們開展的研究項目想要觀察有哪些已知的藥物可以干預動脈粥樣硬化，并通過動物研究收集一些客觀證據。團隊又想找到一個代表性中藥，當時通心絡膠囊被發現有抗心絞痛作用，因此被團隊選為研究對象，與辛伐他汀進行對比研究。事實上，當時選通心絡膠囊是帶有風險的，因為我們并不知道這一中藥是否真具有抗動脈硬化療效。

現在回過頭去看，還是很慶幸的。源自于一個博士研究生的興趣，我們實驗室開始了由研究者發起的對通心絡膠囊抗動脈粥樣硬化的科學研究和探索。”

初次探索收獲了較好的結果，也進一步引發了團隊深入研究的興趣，張運院士直言：“后續接力開展通心絡膠囊研究的博士生一開始是硬著頭皮答應下來，但真正走進去后發現這是一個廣闊天地。”

經過團隊大量的細致工作，通心絡膠囊抗動脈粥樣硬化相關研究成果顯著。2009年，張運院士團隊開展的“中藥通心絡膠囊增強易損斑塊穩定性：與大劑量辛伐他汀治療比較研究”的論文在國際權威醫學雜志《美國生理學雜志》全文發表，其結果表明，通心絡膠囊能夠有效縮小斑塊體積、降低斑塊破裂風險，從而降低心梗、腦梗的發生風險。

《美國生理學雜志》編輯部評價通心絡“為未來可能發展成冠心病事件的高危患者點燃了希望之燈！”張運院士指出：“《美國生理學雜志》是美國的主流雜志，既往從未刊登過中醫藥相關的研究，從我們的這篇文章開始，這一雜志對中醫藥研究開啟了大門，隨后又接收發表了楊躍進教授應用通心絡膠囊干預心肌無復流的研究文章。因此，我們的這項工作不僅是發表了一篇文章，更是打開了通向美國主流雜志的一扇大門。”

“CAPITAL研究的設計下了很大的決心，吳以嶺院士對通心絡充滿信心，也很有魄力”

吳以嶺院士先后承擔了兩項國家“973課題”項目，張運院士作為推動者，也積極參與其中，沿著通心絡膠囊抗動脈粥樣硬化這一思路，研究團隊將其應用擴展至動脈粥樣硬化性心腦血管疾病、糖尿病心肌病、糖尿病腎病、高血壓性心臟病及心肌重構等等，開展了系列動物實驗。

研究團隊并沒有滿足于此，在動物實驗基礎上，如何證實通心絡膠囊的臨床應用有效，張運院士團隊開始設想開展一項大規模的臨床研究，通過客觀指標評估通心絡膠囊對動脈粥樣硬化斑塊的影響，這就是CAPITAL研究的由來。

CAPITAL研究由張運院士牽頭、聯合國內18個省的35家綜合性三甲醫院共同開展。研究共納入1212例亞臨床頸動脈粥樣硬化患者，主要研究終點為通心絡膠囊治療24個月后，雙側頸動脈12個測量部位血管內中膜厚度(IMT)年平均變化率的組間差值；次要終點為首發主要復合心血管事件。

張運院士指出：“對CAPITAL研究的設計，當時團隊下了很大的決心，其實是冒了很大的風險。因研究是在他汀治療的基礎上，評估加用通心絡膠囊是否能增加臨床獲益。研究結果很難說，甚至可能會失敗。但吳以嶺院士對通心絡膠囊充滿信心，也很有魄力。”最終CAPITAL研究的結果表明，對于亞臨床動脈粥樣硬化患者，在常規治療基礎上加用通心絡膠囊，可延緩頸動脈IMT(P＜0.001)、斑塊面積(長軸：P=0.003，短軸：P＜0.001)和血管重構的進展，且這一藥物的安全性良好。

張運院士對研究結果進一步解析道：“研究能夠得到顯著結果，團隊非常驚喜，因為我們檢驗的是通心絡膠囊在西藥基礎上增加的療效。另外，非常重要的一點是通心絡膠囊減少了患者的心血管事件(7.7% vs. 13.2%，P=0.002)，而且兩組的曲線從一開始即分離，尤其是不穩定性心絞痛的發生率顯著減少(P=0.005)，這與斑塊的穩定性密切相關。”CAPITAL研究最終發表在國際著名期刊《自然》(Nature)子刊《科學報告》(Scientific Reports)上，在國內外引起了較大的轟動，給予了領域內研究者極大的鼓舞。

“下一步可以考慮通心絡膠囊新臨床適應證的申請，即只要有斑塊就可以吃通心絡”

細致分析患者人群，CAPITAL研究納入的是亞臨床頸動脈粥樣硬化的患者。對此，張運院士介紹，目前通心絡膠囊說明書獲批的適應證為冠心病心絞痛和腦梗死，主要應用于心腦血管疾病的二級預防階段，但考慮到其可以預防動脈粥樣硬化斑塊的進展及穩定斑塊，通心絡膠囊應該可以用于心腦血管病的一級預防。因此，CAPITAL研究納入的患者均為亞臨床頸動脈粥樣硬化患者，這些患者在基線時，50%以上都有高血壓史，超過20%有糖尿病史，4%有心肌梗死史。從目前的評價標準看，CAPITAL研究納入的患者人群屬于心血管病風險中、高危人群。

張運院士特別提到，任何一個有效的抗動脈粥樣硬化藥物，二級預防的療效必定遠超一級預防。但在亞臨床頸動脈粥樣硬化、心血管病風險中高危的患者中，通心絡膠囊治療仍然取得了與二級預防一致的結果，即通心絡膠囊可明顯降低患者不穩定性心絞痛的發生率及整體復合心血管事件發生率，這一結果非常重要。張運院士談道：“下一步可以考慮通心絡膠囊新臨床適應證的申請，即只要有斑塊就可以吃通心絡膠囊，無論患者有無癥狀或高脂血癥。”

總結

張運院士團隊潛心20余年的持續研究，為通心絡膠囊的臨床應用及國際化鋪就了一條創新發展之路。為了讓這一藥物得到更好的發展，張運院士團隊正在全力以赴，試圖闡明其作用機理，未來值得期待。對于中醫藥后續的發展，張運院士指出：“未來需要走兩條路，即守正和創新。守正即守護中醫真正的辨證思維，按傳統的中醫思路進行診療及人才培養；同時，還需要開展基礎和臨床的科研工作，走國際化道路，只有這樣才能更好地發展。”

關鍵詞： 創新發展之路 以嶺藥業