當(dāng)前熱文：開(kāi)拓藥業(yè)公布全球首個(gè)外用PROTAC(GT20029)美國(guó)I期臨床試驗(yàn)積極頂線結(jié)果

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北京時(shí)間2023年2月10日，開(kāi)拓藥業(yè)（股票代碼：9939.HK），一家專(zhuān)注于潛在同類(lèi)首創(chuàng)和同類(lèi)最佳創(chuàng)新藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的生物制藥公司，宣布其自主研發(fā)的靶向雄激素受體(AR)的新型蛋白降解嵌合體(PROTAC)化合物GT20029在治療雄激素性脫發(fā)和痤瘡的美國(guó)I期臨床試驗(yàn)中取得積極頂線結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，GT20029在健康受試者、雄激素性脫發(fā)受試者和痤瘡受試者中均展示良好的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。GT20029基于公司自有PROTAC平臺(tái)開(kāi)發(fā)，是全球首個(gè)在中國(guó)和美國(guó)均完成I期臨床試驗(yàn)的外用PROTAC化合物。

該項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)在美國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行設(shè)計(jì)的劑量遞增研究，以評(píng)估GT20029在健康受試者中單劑給藥劑量遞增和在雄激素性脫發(fā)或痤瘡受試者中多劑給藥劑量遞增后的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。該項(xiàng)I期臨床數(shù)據(jù)顯示，在單劑給藥劑量遞增階段和多劑給藥劑量遞增階段，GT20029在所有劑量組的安全性和耐受性均良好。在單劑給藥劑量遞增階段，未發(fā)生治療期間的不良事件。在多劑給藥劑量遞增階段，常見(jiàn)的不良事件均為輕度，包括在給藥部位出現(xiàn)干燥、瘙癢、灼熱感、疼痛等。研究期間未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，未發(fā)生大于等于三級(jí)的治療期間的不良事件，未發(fā)生導(dǎo)致受試者終止試驗(yàn)或死亡的治療期間的不良事件。

在單劑給藥劑量遞增階段，所有劑量組的受試者無(wú)系統(tǒng)暴露量，所有樣品濃度均低于定量下限(LLOQ, 0.003ng/mL)。在多劑給藥劑量遞增階段，雄激素性脫發(fā)和痤瘡受試者連續(xù)14天給藥后，系統(tǒng)暴露量有限，各劑量組平均峰濃度(Cmax)均在定量下限附近波動(dòng)，且最高不超過(guò)0.015ng/mL。

臨床前研究顯示，GT20029通過(guò)降解AR蛋白，能夠有效阻斷AR信號(hào)通路激活導(dǎo)致的毛囊萎縮微型化作用，抑制毛發(fā)變細(xì)、變軟和脫落，同時(shí)能夠有效抑制皮脂腺發(fā)育和皮脂分泌。GT20029僅在局部產(chǎn)生療效，較少的皮膚滲透可以減少全身藥物暴露，從而獲得更好的安全性。對(duì)二氫睪酮(DHT)誘導(dǎo)的脫發(fā)小鼠模型藥效學(xué)研究的重復(fù)結(jié)果表明，GT20029可顯著促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外，對(duì)丙酸睪酮(TP)誘導(dǎo)的金黃地鼠皮脂腺斑痤瘡模型藥效學(xué)研究的結(jié)果表明，GT20029可顯著抑制皮脂腺斑的增大，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

開(kāi)拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官童友之博士表示：“GT20029在123例受試者的美國(guó)I期臨床試驗(yàn)中取得積極的頂線結(jié)果，對(duì)比2022年11月發(fā)布的中國(guó)I期臨床試驗(yàn)92例受試者的數(shù)據(jù)，進(jìn)一步驗(yàn)證了GT20029多次外用給藥具有良好的安全性和耐受性。全球范圍內(nèi)有16億人受脫發(fā)困擾，7.2億人受痤瘡困擾，未被滿足的臨床需求巨大。我們將盡快啟動(dòng)GT20029的II期臨床試驗(yàn)，以保持公司在PROTAC外用創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)方面的全球領(lǐng)先地位。與此同時(shí)，在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)策略上，福瑞他恩會(huì)成為公司在治療雄激素性脫發(fā)和痤瘡患者的首推創(chuàng)新藥物，而GT20029所具有的潛在優(yōu)勢(shì)會(huì)加強(qiáng)公司在該治療領(lǐng)域的全球創(chuàng)新和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)地位。”

關(guān)于GT20029

GT20029是開(kāi)拓藥業(yè)基于PROTAC技術(shù)開(kāi)發(fā)的外用化合物。2021年4月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)GT20029開(kāi)展臨床試驗(yàn)。2022年8月，中國(guó)I期臨床試驗(yàn)完成受試者入組給藥。2022年11月，中國(guó)I期臨床試驗(yàn)積極頂線數(shù)據(jù)公布。2021年7月，GT20029獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的I期臨床試驗(yàn)許可。2022年10月，美國(guó)I期臨床試驗(yàn)完成受試者入組給藥。

關(guān)于開(kāi)拓藥業(yè)

開(kāi)拓藥業(yè)成立于2009年，專(zhuān)注發(fā)展?jié)撛凇癰est-in-class”和“first-in-class”創(chuàng)新藥物的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，致力成為創(chuàng)新療法研究、開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的領(lǐng)軍企業(yè)。公司經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，以雄激素受體(AR)相關(guān)疾病為核心，研發(fā)多通道產(chǎn)品組合，產(chǎn)品覆蓋全球高發(fā)病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領(lǐng)域，包括新冠、前列腺癌、脫發(fā)、痤瘡、肝癌和乳腺癌等。開(kāi)拓藥業(yè)前瞻性布局了包含小分子創(chuàng)新藥、生物創(chuàng)新藥及聯(lián)合療法的多元化產(chǎn)品管線，包括7款正在開(kāi)展臨床研究的產(chǎn)品，如兩款雄激素受體(AR)拮抗劑、AR-PROTAC化合物、ALK-1單抗、Hedgehog抑制劑、mTOR激酶靶向抑制劑和PD-L1/TGFβ雙靶點(diǎn)抗體，以及正在進(jìn)行臨床前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請(qǐng)中的110多項(xiàng)專(zhuān)利，多個(gè)項(xiàng)目被列為國(guó)家十二五、十三五“重大新藥創(chuàng)制”專(zhuān)項(xiàng)。2020年5月22日，開(kāi)拓藥業(yè)正式在香港聯(lián)合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問(wèn)公司網(wǎng)站。

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關(guān)鍵詞： 期臨床試驗(yàn)