醫健年報掃描｜2022年“網紅”創新藥PD-1：誰是大贏家？

21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道目前除了恒瑞醫藥之外，包括百濟神州、信達生物、君實生物等在內的多家國內PD-1/L1藥企已經陸續公布了2022年財報業績。在產品的競爭上，PD-1/L1依舊成為藥企之間競爭最為激烈的市場之一。

其中，跨國藥企PD-1/L1產品先發競爭優勢明顯。據IQVIA數據，在最具全球競爭力的PD-1抑制劑中，早期進入者Opdivo（O藥）和Keytruda（K藥）在2021年仍然占據全球檢查點抑制劑市場份額的80%。K藥在過去五年里不斷獲得更多的市場份額。2022年，K藥銷售業績更是創下歷史新高，完成全年209.37億美元的營收，同比增長22%。

盡管如此，市場依舊不缺入局者，特別是國產PD-1/L1企業進擊勢頭不容忽視。

(相關資料圖)

根據IQVIA數據，截至2023年3月底，國內已有16個PD-(L)1產品獲批上市，其中，恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體阿得貝利單抗在2023年初獲批上市，成為國內第五個獲批上市的PD-L1抑制劑。另外還有5個產品正在申請上市，例如，石藥集團的SG001和正大天晴的TQB2450，預計將在明年初陸續獲批上市。同時，已上市的16個PD-1/L1產品中，有8個產品正在申請更多的新適應癥。

此外，在2022年國家醫保談判中，百澤安、達伯舒、艾瑞卡和拓益4個國產PD-1產品的相關適應癥都進行了續約，其中百澤安、達伯舒、艾瑞卡在2023年都將有新的適應癥進入醫保目錄。

從目前各家藥企公布的PD-1/L1業績表現來看，“內卷”、競爭白熱化依舊表現的淋漓盡致。對此，有券商醫藥分析師對21世紀經濟報道表示，從最初十幾萬美元的年治療費用到如今經醫保報銷后的“萬元時代”，PD-1/L1已陷入“內卷”，企業要想獲得一席之地必須向差異化的方向發展。

“PD-1/L1市場的風云變化顯示，創新藥熱門通路已上市藥物與在研項目將在未來形成激烈競爭，藥企必須聚焦更多未被滿足的適應癥領域，及時布局真正擅長的細分新賽道。”上述分析師說。

進擊中的國產PD-1

目前，國內PD-1市場競爭日趨白熱化，已經上市的幾款PD-1/L1產品在內卷化的市場中，表現大相徑庭。

在國產PD-1/L1布局企業中，百濟神州保持相對穩定的增長態勢，而百濟神州也是本土創新藥企中最早發布2022年業績報告的創新藥企之一。根據財報，2022年，百濟神州自研產品抗PD-1抗體百澤安?（替雷利珠單抗）實現了強勁增長，百澤安?在中國的銷售額達到28.59億元，美股財報顯示，同比增幅達66%。

全球化布局方面，百澤安?已在全球8個國家或地區遞交新藥上市申請，包括美國、歐盟、英國、瑞士、澳大利亞、新西蘭、韓國、巴西等，申報適應癥包括食管鱗癌（ESCC）、非小細胞肺癌（NSCLC）等多個重要領域。其中，FDA正在審評的百澤安?用于二線治療ESCC的新藥上市申請備受市場關注。財報顯示，百濟神州將攜手諾華，盡早推動相關現場核查工作，預計FDA將于今年內做出審評決議。這也意味著，百澤安?有望實現PD-1領域國際化“零的突破”。

作為百澤安最大的競爭對手，恒瑞目前尚未公布卡瑞利珠單抗銷售額情況，但有業內人士保守估計，鑒于恒瑞醫藥龐大的商業化落地能力，卡瑞利珠在銷售業績上將成為2022年國產PD-1市場最大贏家，但是否真如行業預估，仍待后續恒瑞醫藥的財報揭曉。

相比之下，信達生物稍遜一籌。根據信達生物發布的2022年業績報告則顯示，2022年公司營收45.56億元，同比增長6.7%；虧損擴大至24.62億元，比2021年虧損額擴大4億元左右，同比增加21.37%；毛利為36.82億元，產品銷售毛利率為78.9%。具體到產品方面，該部分總收入達41.39億元，同比增長3.4%。信達生物在財報中稱，復雜多變的COVID-19疫情形勢及信迪利單抗（達伯舒?）進入國家醫保目錄帶來的價格下降，部分影響了2022年產品收入的增長。

盡管信達生物并未公布信迪利單抗2022年銷售額，但通過其合作伙伴禮來的年報可以發現，信迪利單抗銷售收入有所下滑，實現2.93億美元的營收，同比下降30%，在2021年該產品就實現了4億美元的收入。而這款產品，2022年因為 “出海”受阻備受市場關注。

同樣在大力推動“出海”的國產首個上市的PD-1單抗特瑞普利單抗的業績表現則較為可觀。根據君實生物財報，2022年，君實生物實現營收14.53億元。其中，核心產品特瑞普利單抗(拓益?)在國內市場實現銷售收入7.36億元，同比增長78.77%。隨著商業化能力提升，銷售邁入正向循環。

在“出海”方面，君實生物近日也宣布與康聯達宣布設立合資公司于東南亞多國合作開發和商業化特瑞普利單抗。雙方共同宣布，將設立合資公司在東南亞地區9個國家，包括泰國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、越南，對抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（拓益?）進行合作開發和商業化。這是繼北美、中東、北非后，特瑞普利單抗達成的又一項“出海”里程碑，其海外業務已累計拓展至超過30個國家。

在信迪利單抗折戟歐美市場之際，闖關海外市場失利的企業也不斷出現，特瑞普利單抗的差異化布局東南亞國家實際上也成為目前創新藥企的主流選擇之一。畢馬威中國生命科學行業主管合伙人于子龍此前對21世紀經濟報道表示，在出海市場的選擇方面，目前主要以歐美市場為主，未來，歐美市場依舊為核心地帶。除此以外，東南亞、日韓等也是我們創新藥企可以關注另一市場；對于傳統藥企來講，東南亞、南美和非洲市場也可以重點關注其機遇與發展。

CIC灼識咨詢創始合伙人侯緒超也對21世紀經濟報道表示，除了歐美，其實東南亞市場因為人口基數大的原因已經有企業在發力了，另外中東市場的購買力也是不容小覷。換言之，如果歐美的道路走不通，企業可以考慮到歐洲、日本、東南亞國家出海，這些市場也非常的廣闊友好，企業需要打開思路和視野。

第二梯隊PD-1/L1增長在路上

從IQVIA艾昆緯Oncology Dynamic?監測的12個城市的市場表現來看，一線城市較二線城市，其PD-(L)1使用占比相對略高。目前從品類來看，國產品牌仍占主導，2022年下半年國產品牌占有超過70%的PD-(L)1患者份額。

另外，在所有PD-(L)1品牌中，基于OD?數據庫的病例數量來看，2022年下半年總體患者份額的前3位均為國產品牌，最高的是百澤安，隨后依次是達伯舒和艾瑞卡，份額相對集中，前3位共占超過65%的患者份額。百澤安份額首次超越達伯舒與艾瑞卡，成為新星。在肝癌和胃癌中，達伯舒仍占比最高。

盡管包括百濟神州、恒瑞、君實、信達在內的第一梯隊PD-1/L1企業加速進擊，但處于第二梯隊的復宏漢霖的斯魯利單抗（漢斯狀?）、康方生物派安普利單抗（安尼可?）、先聲藥業/思路迪醫藥/康寧杰瑞PD-L1單抗恩沃利單抗注射液（恩維達?）、樂普生物普特利單抗注射液（普佑恒?）等也不甘示弱，加速進行市場布局。

盡管PD-1產品市場內卷情況較為嚴重，但是PD-1產品在不同的瘤種上適應癥獲批進展情況不盡相同，差異化也較大。例如在MSI-H市場，盡管非小細胞肺癌市場競爭激烈，但在臨床數據上也具有較大的差異。后續，依靠臨床數據取得較好的市場空間，獲得一定的競爭優勢，也成為一大方向及趨勢。此外，未來，在其他瘤種上進一步擴展適應癥，也成為第二梯隊PD-1/L1迎來較大的市場空間的一大關鍵。

根據復宏漢霖發布的2022年財報，全年實現營業收入約人民幣32.147億，較去年同期增長約91.1%。其中，H藥漢斯狀?于2022年3月在國內成功上市，上市9個月累計銷售額達3.391億元，已獲批MSI-H實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）3項適應癥。

康方生物2022年度業績報告顯示，公司市場銷售額及許可費收入總額11.08億元，獲批準且于2021年8月末開始銷售的安尼可（派安普利單抗）業績亦快速增長，產品市場銷售額為5.58億元，同比增長164%。另外，其PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗注射液（開坦尼?）于2022年6月29日上市后，銷售開局業績強勁，產品市場銷售額為5.46億元。在適應癥的拓展方面，繼經典型霍奇金淋巴瘤之后，今年1月，派安普利單抗在中國獲批的第2項適應癥，用于聯合化療一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）。

根據公告，康寧杰瑞2022全年收入1.67億元，同比增長14.3%。其中公司首個商業化產品恩維達銷售收入1.48億元，同比增長 1171.1%。2021年11月24日，恩維達在中國獲批，用于不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的晚期實體瘤患者的治療。

而針對第二梯隊布局企業目前相關產品的落地情況，上述券商醫藥分析師對21世紀經濟報道表示，從臨床需求方面來看，整個市場尚且存在諸多未被滿足的需求，以PD-1為例，在腫瘤適用人群中的總體反應率僅約20%~30%。所以，對PD-1產品而言，開拓更多的適應癥，聚焦臨床未被滿足的需求也是重要的方向。

“由于國內外PD-1/PD-L1單抗的市場規模仍在逐年擴大，大部分企業已經完成了商業化團隊結構調整及優化，加強進行市場滲透率。后續，從競爭方向來看，得適應癥者得天下，這也可以解釋為何目前各家都在加速推動適應癥的拓展。”上述分析師說。

如此可見，PD-1/PD-L1市場不容有失，特別是對后來者和新進入者而言。但是未來PD-1/PD-L1市場仍機會不斷。要在競爭激烈的PD-1/PD-L1領域取得成功，尋找差異化至關重要，因為它具有普遍的競爭態勢。

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