療效評判客觀化，貴州百靈開啟“黃連解毒丸”Ⅲ期臨床研究

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2月20日，藍鯨財經獲悉，貴州百靈申辦的我國首個“全科”證候類中藥新藥——黃連解毒丸Ⅲ期臨床試驗方案討論會召開，這意味著黃連解毒丸Ⅲ期臨床研究階段正式開啟。國家中醫藥管理總局中藥臨床藥理學科帶頭人、國家食品藥品監督管理局中藥新藥評審專家、天津中醫藥大學第一附屬醫院副院長王保和教授指出，黃連解毒丸項目不僅是一次中藥新藥的研究，更代表我國中醫藥特色的研究和應用的方向。與會專家們亦表示，期待與貴州百靈同心協力，為中國中藥新藥研發走出一條創新之路。

黃連解毒丸是由黃連解毒湯全方經提取（水煎）加工研究而成的中成藥丸劑。黃連解毒湯原方出自《外臺秘要》，始載于東晉葛洪的《肘后備急方》，是體現中醫藥“異病同治”思想和最具代表性的中醫清熱解毒方劑學中的經典名方，具有清熱瀉火解毒功效，主治一切實熱火毒、三焦熾盛之證。歷經1600多年臨床使用，其常用于口腔潰瘍、急性咽炎、牙齦炎、敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系統感染、流行性腦脊髓炎、乙型腦炎及感染炎癥等上百種實熱火毒證引起的各系統性疾病，是典型的“證候類”藥物。

長期以來，“證候類”中藥的研究一直是中藥創新研究的熱點，但評價“證候類”中藥新藥的臨床療效依舊是目前研究的難點。近年，在國家藥監局藥品審評中心（CDE）的指導下，中國工程院張伯禮院士等專家親自參與、多方機構通力合作，貴州百靈黃連解毒丸項目已完成診斷及評價標準方法的建立，為后續“證候類”中藥新藥的評價設立了標準。

基于Ⅱ期臨床研究成功驗證黃連解毒丸治療實熱火毒證安全有效，此次項目Ⅲ期臨床試驗將采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照方式，王保和教授擔任主要研究者，計劃入組840例，從百余種符合中醫實熱火毒證、三焦熾盛證辨證標準的西醫疾病中，選擇以急性咽炎、復發性口腔潰瘍、牙齦炎、便秘四種病癥為載體進行臨床驗證，進一步評價黃連解毒丸治療中醫實熱火毒證的有效性、安全性以及作用機制，為后續申報上市提供依據和支持。

值得一提的是，除了繼續沿用Ⅱ期臨床試驗中對Biomarkers（生物標志物）進行系統研究的方式，此次Ⅲ期臨床試驗擬采用獨特的“中醫證候+Biomarkers＋成像技術”評價方式，新增采用相關面診/舌診設備完成患者面部及舌體圖像的采集及評價，傳統中醫藥、現代醫藥學、現代智能化相結合，對我國“證候類”中藥新藥評價方式具有開創性作用，為探索構建中醫藥診斷技術和評價標準體系提供了方向。

黃連解毒丸項目是貴州百靈中藥在研代表項目之一，其研發過程代表著現階段我國中藥新藥研發的最高水準。2013年11月，中國中醫科學院中藥研究所完成臨床前研究并提交CFDA，于2016年12月獲得臨床批件。2017年，貴州百靈與中國中醫科學院中藥研究所簽訂《技術轉讓合同》，順利受讓“證候類”中藥新藥黃連解毒丸項目。

2019年11月至2021年3月期間，天津中醫藥大學校長、中國工程院張伯禮院士親自參與指導黃連解毒丸臨床證候診斷和評價標準工作；天津中醫藥大學第二附屬醫院等全國著名三甲中醫院聯合開展黃連解毒丸Ⅱ期臨床研究；中國中醫科學院中藥研究所邊寶林研究員團隊從上萬個生物標志物中，篩選出近十個與實熱火毒證候和臨床療效相關的Biomarkers，并完成驗證。

有關資料顯示，我國有單味中藥、草藥上萬種，中藥復方上千方，可見“證候類”中藥前景廣闊。同時，在引導創新藥研發方面，2022年CDE正式發布指導原則60條，指導原則征求意見稿73條。隨著資本寒冬退去以及疫情影響淡化，中藥新藥審評審批有望繼續加速。而擁有大量基礎研究支撐以及臨床研究驗證的黃連解毒丸，將有望實現我國中藥“證候類”中藥新藥申報零的突破，為我國“證候類”新藥臨床研究經驗的總結與規范提供典型示例，造福更多患者。

作為國內中藥龍頭企業之一，長期以來，以黃連解毒丸為代表，貴州百靈積極布局中藥新藥研制和對經典名方、驗方的挖掘，已形成以國醫大師項目益腎化濁顆粒、芍苓片、冰蓮草含片及糖寧通絡片等為代表的中藥在研項目矩陣。后期相關藥物如獲批上市，將進一步豐富公司的產品結構，提升“百靈鳥”品牌核心競爭力，對公司戰略布局起到積極作用，培育新的業績增長點。

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